惡性程度高、預(yù)后差的膽管癌,尤其是肝門部膽管癌,是目前全球消化系統(tǒng)腫瘤研究的熱點和難點。近期,天津醫(yī)科大學(xué)南開臨床學(xué)院(以下簡稱南開醫(yī)院)王西墨團隊,聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團隊首創(chuàng)的“載藥囊泡治療膽管癌技術(shù)”,為缺乏有效治療手段的膽管癌患者提供了一種新的解決方案。該項目成果刊載在最新一期國際學(xué)術(shù)期刊《自然—生物醫(yī)學(xué)工程》上。
病死率和手術(shù)復(fù)發(fā)率達(dá)到50%—70%
流行病學(xué)資料顯示,膽管癌在消化道腫瘤占比約3%,屬于罕見病的一種,發(fā)病率相對不高,但惡性程度僅次于胰腺癌,病死率和手術(shù)復(fù)發(fā)率達(dá)到50%—70%,被視為消化道“癌王”。中國是世界上膽管癌發(fā)病率最高的國家之一,且發(fā)病率逐年上升。
但針對膽管癌的治療難度大、手段有限,治療方法對患者危害大,使膽管癌成為臨床上難以攻克的疾病。
在生物學(xué)表現(xiàn)上,膽管位于膽汁引流和肝功能正常運轉(zhuǎn)的關(guān)鍵位置,因為解剖位置特殊和膽管癌腫瘤組織的“外殼”堅硬,膽管癌尤其是肝門部膽管癌患者對放化療均不敏感,一旦失去根治性手術(shù)機會,患者基本面臨“無藥可醫(yī)”的局面,從而導(dǎo)致消瘦、乏力、營養(yǎng)不良、胃腸道梗阻等問題,生存質(zhì)量差、生存周期短。而現(xiàn)在癌性膽道梗阻發(fā)病率明顯增加,這類病人一旦出現(xiàn)感染,病情更加兇險。
“臨床上目前只能用胰腺癌或消化道腫瘤的化療方案對其進(jìn)行治療,且療效不佳,故無法成為公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。”論文第一作者、南開醫(yī)院張暉主任介紹,現(xiàn)有專家共識推薦的首選治療方案為手術(shù)切除,但膽管癌前期癥狀不明顯,當(dāng)出現(xiàn)癥狀就診時,膽管癌大都進(jìn)展到中晚期,此時僅有不到20%的患者有根治性手術(shù)的機會。
新技術(shù)調(diào)動“免疫大軍”殺滅癌細(xì)胞
載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)來源于腫瘤細(xì)胞的囊泡,與微量的化療藥物結(jié)合后,將化療藥物富集于囊泡內(nèi),并激活免疫反應(yīng),用于惡性腫瘤的治療。
載藥囊泡能夠使得膽管癌細(xì)胞像吹氣球一樣,不斷脹大直至爆裂,這種炎癥性細(xì)胞死亡形式,被稱為細(xì)胞焦亡。當(dāng)載藥囊泡到達(dá)膽管癌瘤體上方的膽管腔時,大量的中性粒細(xì)胞被募集過來,進(jìn)而對膽管癌細(xì)胞周圍的基質(zhì)進(jìn)行破壞,裸露出一個個的癌細(xì)胞。這些癌細(xì)胞能夠與載藥囊泡接觸,進(jìn)而被殺滅即焦亡。膽管癌細(xì)胞的焦亡,還進(jìn)一步刺激中性粒細(xì)胞,使得后者也對癌細(xì)胞進(jìn)行攻擊,也就是免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。另外,膽管癌細(xì)胞焦亡時,釋放的致炎因子,亦能有效吸引中性粒細(xì)胞。通過多種途徑招募的中性粒細(xì)胞,實施了對膽管癌細(xì)胞的二次殺傷。
這是一項集生物化療和免疫治療為一體的新型抗腫瘤技術(shù),由于載藥囊泡獨特的作用機制,即既有化療藥物的部分作用,又有生物載體的特性,更動員了機體免疫大軍中性粒細(xì)胞,并巧妙利用膽管癌部位極為狹小的空間,最終對梗阻性膽管癌產(chǎn)生不尋常的療效。
該技術(shù)主要研究者之一王西墨教授表示,隨著后續(xù)樣本量的擴大和方案的逐步優(yōu)化升級,未來有望成為一線的膽管癌治療方案,改變當(dāng)前膽管癌缺乏有效治療手段的臨床格局。
膽管癌只是載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)的適應(yīng)癥之一,據(jù)介紹,該技術(shù)的產(chǎn)品管線已涵蓋惡性胸腔積液、惡性腹水、肺癌、食管癌等實體瘤及其并發(fā)癥。同時,載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)展迅速,目前已在湖北、河北、安徽、湖南、山東、深圳、天津等7省市獲批上市。
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膽管癌病因尚不清楚
膽管癌是指源于肝外膽管包括肝門區(qū)至膽總管下端的膽管的惡性腫瘤。其病因可能與膽管結(jié)石、原發(fā)性硬化性膽管炎等疾病有關(guān)。臨床可采用手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療等方法,但預(yù)后較差。
膽管癌的病因尚不清楚。可能與以下因素有關(guān):
——膽管結(jié)石。約1/3的膽管癌患者合并膽管結(jié)石,而5%—10%的膽管結(jié)石患者將會發(fā)生膽管癌,說明膽管長時間受結(jié)石刺激,上皮發(fā)生增生性改變,可能與膽管癌發(fā)生有關(guān)。
——華支睪吸蟲。在東南亞,吃生魚感染肝吸蟲者導(dǎo)致膽道感染、膽汁淤滯、膽管周圍纖維化和膽管增生,是導(dǎo)致膽管癌發(fā)生的因素之一。
——膽管囊性擴張癥。少數(shù)膽管囊性擴張癥患者發(fā)生癌變。囊腫內(nèi)結(jié)石形成、細(xì)菌感染,特別是由于匯合部發(fā)育異常導(dǎo)致胰液反流,是導(dǎo)致癌變發(fā)生的主要原因。
——原發(fā)性硬化性膽管炎。有報道認(rèn)為原發(fā)性硬化性膽管炎是膽管癌癌前病變。